这三件事让我们不断提高造血干细胞移植成功率
从1957年，美国托马斯（Edward Donnall Thomas）医生首次进行了孪生姐妹间的骨髓移植，到20世纪70年代非血缘骨髓移植的开展，再到脐血移植、外周血造血干细胞移植的相继成功，造血干细胞移植已经成为治愈许多血液系统疾病的常规治疗方法。历经数十年的发展，移植的疗效不断提高，风险逐渐下降。
发表在《Annals of Internal Medicine》上的一项题为 《Survival, Nonrelapse Mortality, and Relapse-Related Mortality After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation: Comparing 2003–2007 Versus 2013–2017 Cohorts》的研究比较了2003-2007年（1148例）与2013-2017年（1131例）不同年代进行首次异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的结果，结果显示2013-2017年移植的总体死亡风险较2003-2007年下降了34%。研究人员发现，虽然近年接受移植的患者年龄更大、病情更重，然而他们的生存结果却比早年移植者更好。上面这些数据鼓舞人心，但Allo-HSCT所面临的问题如移植物抗宿主病（GVHD）、器官损伤、感染、疾病复发等依然存在。从供者选择、移植前的预处理，到移植方案的实施、移植后并发症的预防与治疗、移植后复发的防治，造血干细胞移植是一项系统工程，每一步都关系着移植的成功与否，因此提高造血干细胞移植成功率，需要开拓创新，精益求精。精准医学时代下，需提升造血干细胞移植供者选择的认知
选对供者，是移植成功的要素之一。目前大多认为年轻男性供者优于女性供者，配型相合程度越高越好。但上述选择供者原则真的适用于每一个患者吗？高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队在过去近三年的时间里接诊了一些外院移植后复发或发生移植后治疗困难的合并症患者，通过二代基因测序回顾性分析了这些患者及亲缘供者的血液与免疫疾病相关的遗传易感基因，结果显示上述难治病例的供者多数携带有影响功能的基因变异，尽管大多数供者没有临床表现，但其中有些供者的免疫功能已低于常人，从而造成移植后容易复发、感染及免疫紊乱等相关合并症。因此，团队在移植供者的选择方面会根据HLA配型、血液及免疫遗传易感基因、造血功能及免疫功能等综合考量，选择最佳亲缘供者，以减少移植后合并症的发生，从而提高无病生存率。精准医学时代下，造血干细胞移植供者选择的认知需要提升。精准医学时代下，需要通过新技术及个体化的移植方案提高移植成功率
原发难治或复发的急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）预后差，挽救性化疗仅有30%能达到完全缓解（CR）；挽救性Allo-HSCT的无病生存率（LFS）仅约20%-30%。CART细胞治疗的出现可使80-90%的r/r B-ALL再次达到高质量的CR，从而以较佳的疾病状态接受造血干细胞移植，从而显著提高移植的LFS。吴彤主任团队采用CART缓解后桥接Allo-HSCT治疗r/r B-ALL，1年总生存率（OS）达87.7%，LFS为73%，疗效优于国际上的其它报道（Park JH. et al. NEJM 2018;378:449-59）。团队的这项研究也是目前病例数较多的r/r B-ALL经CART获得CR后桥接Allo-HSCT的临床结果，提供了桥接Allo-HSCT可以显著改善这类患者LFS的依据。其中，采用可以很好平衡疗效与安全性的移植方案是取得成功的关键因素之一。造血干细胞移植后如何保证造血与免疫系统的顺利重建，并降低移植感染风险、复发风险以及有效防控GVHD，一直是移植医生探索和努力的方向。以T细胞肿瘤为例，包括T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。T-LBL在WHO病理分型中属于高侵袭性淋巴瘤，预后很差。一旦复发，无标准的治疗方案，生存期仅数月，只能通过Allo-HSCT才有可能治愈。Allo-HSCT能改善复发难治患者的预后，但移植后的OS每个中心报告均不相同，在30%-40%左右，无论对于T-LBL，还是复发难治的PTCL。高博医学（血液病）上海研究中心王椿教授团队改良预处理方案，关注多克隆抗T细胞抗体（ATG）对T细胞淋巴瘤的抗白血病作用，采用含ATG的改良预处理方案，提高T淋巴细胞肿瘤患者的移植疗效，减少急慢性GVHD的发生，降低复发率，显示初步令人鼓舞的结果。高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授团队继互补性移植方案之后采用TCRαβ-T细胞清除的Allo-HSCT以减少GVHD的发生，这是在传统去除T细胞的Allo-HSCT基础上的改良，可用于血液系统恶性肿瘤以及重型地中海贫血、免疫缺陷病等非恶性疾病的Allo-HSCT，以期通过这种“较安全”的移植方法力求将移植相关死亡率降到尽可能低的水平。造血干细胞移植既是一门技术，也是一门艺术，血液肿瘤的个体化精准治疗已成为必然，造血干细胞移植亦是如此。让身患重病的患者造血干细胞移植后具有良好的生活质量、拥有美好的生活，依然面临诸多挑战。如何在创新中突破难点？
在8月9日即将启程的中国血液肿瘤精准医疗高峰论坛暨第二届高博医学论坛中，具有30年以上移植经验的高博造血干细胞移植专家吴彤主任、李春富教授、王椿教授将联合进行《异基因造血干细胞移植：难点与挑战》的精彩报告，并由胡炯教授、王昭教授、陈惠仁教授、刘嵘教授等多位造血干细胞移植领域的资深专家展开讨论，敬请期待！
