胃癌是最常见的消化道肿瘤之一，而中国是胃癌大国，全球将近一半的胃癌新发病例和死亡病例在中国。更令人担忧的是，中国约80%的胃癌患者发现时已处于进展期，为胃癌的诊疗带来了诸多挑战。

自2019年起，我国确定每年11月29日为“胃癌关爱日”。随着我国第5个“胃癌关爱日”的到来，我们特别邀请到上海高博肿瘤医院的周俊主任，请他从专家视角，谈谈胃癌诊疗的热点话题。  

Q1：2023年度胃癌诊疗领域有哪些前沿热点？将为胃癌患者带来哪些获益？

周俊主任：今年胃癌诊疗领域的进展更多是往年探索的进一步精进与延伸，主要集中在以下几个方面。

在胃癌术后辅助治疗领域，今年的ASCO年会上公布了ATTRACTION-5研究的最新结果。遗憾的是，这项聚焦胃癌围手术期免疫治疗的探索未能取得阳性结果，免疫检查点抑制剂与化疗联合辅助治疗病理分期Ⅲ期胃/胃食管结合部（G/GEJ）肿瘤未能进一步延长患者无复发生存。但值得注意的是，该研究的亚组分析显示，在病理分期为ⅢC期及肿瘤细胞PD-L1表达≥1％的患者中，术后辅助使用免疫治疗联合化疗能够带来显著获益。与传统化疗相比，免疫治疗的不良反应更为可控，临床管理已十分成熟，因此进一步细分人群，尤其是针对病理分期偏晚期的患者，以及PD-L1高表达的患者，进一步验证术后辅助使用免疫治疗联合化疗的治疗价值与潜力，前景可期。

在新兴靶点的探索方面， Claudin 18.2已成为胃癌领域继HER2之后的“明星靶点”。今年，SPOTLIGHT研究与GLOW研究均围绕靶向Claudin 18.2的单克隆抗体（zolbetuximab）的疗效与安全性进行了探索。其中，SPOTLIGHT研究主要针对欧美人群，其研究方案也参考欧美胃癌患者的临床实践，采用了mFOLFOX6化疗方案。而在GLOW研究为全球多中心临床研究，受试者多为亚洲患者，采用了CAPOX化疗方案。两项研究均取得了阳性结果，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都得到了延长，大大增强了靶向Claudin 18.2的胃癌治疗在全球广泛地域临床价值的确定性。除了单克隆抗体，针对Claudin 18.2靶点的ADC、CAR-T等也均在如火如荼的研发中。相信在不久的将来，针对Claudin 18.2阳性胃癌治疗模式会发生革命性的变化。 

此外，针对成纤维细胞生长因子受体2b阳性（FGFR2b+）的胃癌靶向药物（bemarituzumab，简称bema）的FIGHT研究此前也更新了随访数据，bema联合化疗组中位OS突破了2年，高达25.4个月，而在FGFR2b免疫组化（IHC）阳性、且循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性的患者中，bema联合化疗更是将疾病进展的风险降低了85%、死亡风险降低90%，这些数据可谓轰动全球，刷新了我们对HER2阴性胃癌患者生存期的认知。据悉，bema在胃癌领域的Ⅲ期临床研究已在中国启动，相信会有更多的中国患者能够从中获益。

Q2：当前，我国胃癌诊疗的现状如何？总体的疗效和预后情况怎么样？ 

周俊主任：我们国家的胃癌患者在确诊时，很多人已经处于病情的较晚期阶段，而胃癌的分期越晚，生存时间也相对越短。众所周知，同样作为胃癌的高发国家，日本和韩国胃镜早筛工作已经得到了积极推广和普及，相比之下，我国的胃癌早筛工作仍任重而道远。 

在过去，胃癌局限于传统的化疗手段，多种化疗手段的叠加虽然在一定程度上有望提升疗效，但也让患者的耐受性受到“考验”。2009年ToGA研究的横空出世，令HER2靶点在胃癌治疗领域的探索斩获了实质性进展，同时也成功宣告胃癌治疗进入了分子靶向时代。

随后十余年道阻且长的探索中，胃癌的靶向治疗、免疫治疗持续涌现出诸多亮眼成果，推动靶向、免疫和化疗等手段在临床实践中灵活做“加法”，成为了极具潜力的联合策略。刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，KEYNOTE-811研究首次公布了主要终点——PFS和OS数据：与抗HER-2靶向治疗联合化疗相比，免疫治疗联合抗HER-2靶向治疗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌，显著延长了所有人群的PFS；此外，虽然在OS数据上，免疫治疗联合抗HER-2靶向治疗和化疗的策略并未取得具有统计学意义的OS获益，但所有人群和PD-L1 CPS≥1人群中均显示出OS获益趋势。相信随着研究的持续深入，更优的“加法”能够最终进入临床实践，造福更多患者。

与“加法”一样，胃癌的“减法”也需要合理筛选获益人群。例如微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）胃癌患者，应用免疫治疗通常就能达到肿瘤的缓解，如果一味地联合化疗去做“加法”，不仅可能影响短期疗效，而且还可能损害远期预后。

Q3：如何尽早发现胃癌？需要特别注意哪些症状？

周俊主任：胃癌早期并没有特异性症状，想依靠症状去发现早期胃癌，可能是一个小概率事件，更多需要靠胃镜等体检手段来发现。

胃癌患者可能出现上腹部不适，或纳差、进食后疼痛等；当胃癌出现转移，部分患者还会出现左锁骨上淋巴结肿大、右上腹肝区疼痛、黄疸、腹水等症状。此外，胃癌最常见的骨转移部位往往是中轴骨，通常会引起腰椎、胸椎或颈椎等区域的疼痛。因此，当身体出现异常症状时，应当及时就医，明确病因后采取针对性措施进行治疗。

Q4：目前，上海高博肿瘤医院已正式投入运营，作为肿瘤一科主任，请您简单介绍一下上海高博肿瘤医院消化道肿瘤学科的特色和优势。未来在临床上将如何更好地惠及广大患者？

周俊主任：在上海高博肿瘤医院，无论是消化道肿瘤，还是肝胆胰肿瘤、骨与软组织肉瘤、肺肿瘤、儿童肿瘤等学科接诊的患者，八成以上都是接受其他治疗失败的难治性肿瘤患者，我们团队已经积累了丰富的诊疗经验。

在消化道肿瘤领域，我们拥有非常多的前沿治疗技术与手段，依托上海自贸区的政策支持、资源优势和生物医药产业集群，细胞治疗将是我们未来的重点发展方向，目前我们已经有十余项CAR-T细胞临床试验正在储备和规划之中。

与此同时，我们的肿瘤诊疗还拥有国内外非常著名的多学科专家团队，依托完善的多学科诊疗（MDT）服务，让广大肿瘤患者，尤其是初诊患者、或病情疑难复杂的患者少走弯路，得到真正从自身需求出发、综合各学科专家优质资源而确定的精准诊疗方案，使抗肿瘤治疗的管理全程化，获益最大化。展望未来，相信在新药研发、临床试验以及全球优质资源富集的MDT保驾护航之下，我们肿瘤科能够更好地凝聚守护生命的力量，持续为患者提供更优质的诊疗和更暖心的服务。

专家介绍

周俊

上海高博肿瘤医院肿瘤一科主任，主任医师、医学博士、研究生导师

擅长领域：抗肿瘤新药临床研究、胃肠及肝胆胰肿瘤的细胞治疗和靶向、免疫治疗。

社会任职：中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会委员兼秘书、中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道肿瘤专家委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）放射介入治疗专家委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）智慧医疗专家委员会委员、中国药促会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员、上海市中西医结合学会肿瘤专业委员会副主任委员、上海市抗癌协会肿瘤精准治疗专委会委员、上海医药协会规范化诊治专家委员会委员。