2022年6月9日~12日，第27届欧洲血液学年会（EHA2022）将于奥地利维也纳隆重召开。作为全球血液学领域规模最大的国际盛会之一，本届EHA年会将通过线上线下相结合的模式，云集领域内顶尖专家学者，共同聚焦血液学前沿热点，分享学术成果，引领实践革新，推动学科创新与发展。

本次盛会中，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧医生报告的一项“CD7 CAR-T桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）提高难治复发急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的无病生存率”的研究成功入选大会发言。

值得一提的是，这是该团队继CD7 CAR-T桥接allo-HSCT治疗难治复发T-ALL的探索成果成功入选EHA2021壁报展示之后，时隔一年又将更新的结果以口头报告的形式重磅登上EHA年会学术舞台。为此，我们特别邀请吴彤主任和李智慧医生解读研究内容，分享决策思路，阐明临床意义。

【研究概述】

1、研究方法

2018年2月~2021年12月，研究共纳入57例在北京高博博仁医院行allo-HSCT的难治复发的T-ALL患者，中位年龄为13（4~69）岁。其中伴髓外病变者32例（56.1%）；17例检测到体细胞基因突变（8例NOTCH1突变、3例IL7R突变、2例同时合并JAK2和FBXW7突变、2例WT1突变、2例NRAS 突变）。

18例化疗耐药患者在移植前接受了CD7 CAR-T（CAR-T组）治疗，除1例患者外，所有患者均达到了完全缓解（CR）。39例难治复发 T-ALL患者在移植前接受了化疗（非CAR-T组），其中25例达到了CR （CR亚组），14例在移植前未获得缓解（NR）（NR亚组）。

CAR-T组的预处理方案为白消安/氟达拉滨（n=12）或全身放疗（TBI）/氟达拉滨（n=6）。非CAR-T组的预处理方案为白消安/氟达拉滨（n=11）或TBI/氟达拉滨（n=28），抗胸腺细胞球蛋白（ATG）用于半相合或非血缘移植，应用环孢素、霉酚酸酯和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病（GVHD）。

2、研究结果

● CAR-T组

在CAR-T组，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为15（10~22）天和18（8~50）天。中位随访283（14~496）天，13例存活，5例死亡（感染4例，脑出血1例）。

18例中有3例（16.7%）移植后复发（1例为CD7阴性复发、2例为CD7阳性复发）。1年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）分别为77.8%和61.2%，移植相关死亡率（TRM）为16.6%。

● 非CAR-T组

在非CAR-T组，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为15（10~22）天和15（8-28）天。存活25例，死亡14例（复发3例，感染4例，GVHD 1例，多脏器功能衰竭6例），复发15例（38.5%），TRM为28.2%。

在CR亚组中，中位随访637（9~1357）天，1年的OS和DFS分别为71.0%和59.2%。；在NR亚组中，中位随访517（7~513）天，1年的OS和DFS分别为59.2%和40%。

3、研究结论

对难治复发的 T-ALL，采用供者来源的CD7 CAR-T桥接allo-HSCT，与化疗达CR后进行allo-HSCT相比，两者的OS和DFS相似，显著高于挽救性移植，且CAR-T桥接移植者复发率和TRM更低。CD7 CAR-T可以在移植前取得更好的疾病控制，从而减少移植后的复发。

【研究者说】

Q1：您团队聚焦CD7 CAR-T桥接allo-HSCT用于难治复发T-ALL的探索性成果再度亮相EHA2022大会发言，请您简单介绍一下团队开展这项研究的初衷。

李智慧医生：众所众知，T-ALL是一种具有侵袭性的恶性血液系统疾病，特征是不成熟胸腺细胞的异常增殖。尽管儿童T-ALL化疗后的总生存率为60%-70%，但仍有30%-40%的T-ALL患者最终死于复发或难治。

成人50%的T-ALL在接受治疗后会复发，50岁以上者总生存率较低，只有不到25%的复发患者在确诊后仍能存活5年。血液系统T系肿瘤的治疗难度较大，所以我们想为复发难治的T系血液肿瘤患者找到新的治疗突破口。

Q2：您认为此次研究成果能够被选入大会发言的原因主要是什么？

李智慧医生：首先供者来源的CD7 CAR-T桥接异基因造血干细胞移植是一项新的治疗模式，经过不断的探索，为复发难治T系血液肿瘤患者找到了一条治愈的道路；同时通过对比非CAR-T治疗后行异基因造血干细胞的T系血液肿瘤患者的结果，两组病人总生存率和无病生存率相似，复发率和移植相关死亡率更低。CD7 CAR-T可以在移植前取得更好的疾病控制，有利于减少移植后的疾病复发。

Q3：结合您丰富的临床实践经验，您如何看待CD7 CAR-T桥接allo-HSCT为难治复发的T-ALL患者带来的临床获益？本次更新的研究成果对临床实践有哪些意义和指导？

吴彤主任：难治复发的T-ALL预后极差，通过化疗再缓解的几率低，如果做挽救性allo-HSCT仅有20%-30%的患者获得长期无病生存。潘静主任团队采用供者CD7 CAR-T治疗难治复发T-ALL的I期临床试验（Pan J, et al. JCO 2021）结果显示，CD7 CAR-T治疗后有90%的患者获得了完全缓解，随后再应用allo-HSCT为这些患者重建健康的造血及免疫系统，有61.2%的患者获得无病生存，显著改善了预后。

此次更新的研究纳入了更多的病例及延长了随访时间，并与我们团队化疗后接受allo-HSCT的T-ALL结果进行比较，结果显示CAR-T桥接allo-HSCT与化疗后达到完全缓解接受allo-HSCT的结果是相似的，且明显好于挽救性移植的结果。

提示对于难治复发的T-ALL采用CD7 CAR-T使疾病获得完全缓解并联合allo-HSCT可使更多患者获得长期无病生存，是一种创新性的、里程碑式的治疗模式。

Q4：造血干细胞移植目前仍是许多血液肿瘤的唯一治愈手段。在CAR-T的有力加持下，为进一步优化治疗策略，提升患者的综合获益，您认为造血干细胞移植未来的发展方向有哪些？

吴彤主任：造血干细胞移植未来的发展方向包括：

①与新疗法的结合，进一步提高疗效：近年来，靶向治疗与免疫治疗蓬勃发展，使更多难治复发的血液肿瘤取得更好的疗效，对于部分药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病，采用上述新的治疗手段获得良好的疾病控制并联合造血干细胞移植将进一步提高治愈率。

②减低强度的allo-HSCT，使更多的患者获益：减低强度的allo-HSCT使移植的安全性提高，从而使部分年长或脏器功能受损的患者可以耐受移植并增加治愈机会。

③预处理更加多样化、个体化，实现高效低毒：根据疾病种类、疾病状态、患者脏器功能及体能、供者类型等制定个性化的预处理方案，带来更好的移植结果。

④移植后的维持治疗，进一步降低复发率：移植不是终极治疗，而是治疗的一个环节，移植后有效的维持治疗，将有助于降低复发率，改善生存。

【专家介绍】

吴彤，高博医学（血液病）研究中心造血干细胞移植学科带头人，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任，医疗院长。

亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，女医师协会靶向治疗专业委员会副主任委员。

毕业于北京医科大学（现北京大学医学部）医疗系。1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起主要的工作领域为造血干细胞移植。2006年-2012年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任。2012年-2015年任河北燕达医院陆道培血液肿瘤中心副主任及造血干细胞移植科主任。2015年-2017年4月任河北燕达陆道培医院副院长及造血干细胞移植科主任。

2017年5月起任北京博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH（国立卫生研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验（1岁-72岁），对移植方式（供者、预处理方案）的选择，移植物抗宿主病（GVHD）和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），CAR-T桥接移植，老年白血病的移植，二次异基因移植等均有独到的成功经验。建立了较成熟的移植体系，对血液肿瘤（白血病、MDS、淋巴瘤等）及良性血液病（再障、PNH、噬血细胞综合征等）均达到合并症少，无病生存率高的水平。

为中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，女医师协会靶向治疗专业委员会副主任委员，女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委。

发表论文90余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。

李智慧

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（移植技术）三病区，副主任医师

首都医科大学医学博士

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员

在Bone Marrow Transplant，Leukemia & lymphoma,Journal of Pediatric Hematology/Oncology，Medicine等杂志发表数篇SCI文章。

数次在美国血液年会ASH，欧洲血液年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。