2021年6月9日-17日，第26届欧洲血液学年会（2021 EHA）继续以线上会议的形式召开，作为全球血液学领域规模最大的国际学术会议之一，EHA始终致力于促进血液学临床实践、研究和教育，提高参会者对血液病诊断和治疗的循证医学知识，了解血液学及相关的创新理念及最新的科学和临床研究成果。

近年来，中国科研力量在世界医疗领域中发挥着日益重要的作用，越来越多的中国专家在EHA大会上展示风采。本次EHA上中国研究团队共获选16项大会口头汇报，其中高博医疗集团再次以3项口头报告、8篇壁报、1篇摘要共12项卓越成绩实力亮相EHA2021。

在EHA取得的成绩仅是高博近年科研成果的一次集中亮相，成立四年来，高博团队共发表了14篇全球高水平学术论著，累计影响因子分数达111.712，先后70余次在国际血液学术大会上报告中国科研成果，疗效处于国际领先水平，出色的临床疗效获得国际国内权威专家高度的认可与赞许，在全球血液学领域交出了一份漂亮的成绩单。

免疫治疗持续抢眼，高博医疗CAR-T技术续创辉煌

近年来，免疫治疗一直是血液肿瘤领域的热点，尤其是CAR-T细胞免疫疗法的应用，更是受到广泛关注。此次EHA大会上，也有众多的CAR-T相关研究得到展示，其中高博医疗集团的3篇口头发言和5篇壁报展示都是围绕CAR-T疗法的相关研究，覆盖了白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种血液疾病范畴。

潘静主任团队谭悦医生口头报告了供体来源CD7 CAR-T细胞治疗T细胞急性淋巴细胞白血病的研究结果。T-ALL是一种具有侵袭性的血液系统恶性肿瘤，通常5年生存率在75%左右，然而一旦进入复发难治阶段，约有53%的患者治疗困难、预后不良。CAR-T细胞疗法在B-ALL的治疗中已经显示了能够改善患者的疗效，但在T-ALL中尚未验证，这是因为T系抗原为靶点的CAR-T细胞会出现自相残杀，也难以获得足够的自体健康T细胞，造成了CAR-T疗法在T-ALL中的应用困难。潘静主任团队彻底放弃采用患者T细胞制备CAR-T细胞，利用供体来源CD7 CAR-T细胞治疗T细胞急性淋巴细胞白血病，随访的20例患者中，CAR-T细胞输注后的第30天，客观缓解率（ORR）为95%（n=19），达到完全缓解（CR）且微小残留病灶（MRD）阴性率为85%（n=17）。在对19名产生临床缓解的患者进行中位6.3个月（range,4-9.2）的随访后，7名CR的患者接受了造血干细胞移植的桥接治疗，其中6名患者保持无疾病生存（DFS）状态；其余11名未接受桥接治疗的CR患者中有9名患者仍处于DFS状态。

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潘静主任团队唐凯婷医生口头报告了CD19-22 CAR-T细胞序贯疗法治疗难治复发B-ALL 20例患者远期随访的情况。对于复发难治B细胞急性淋巴细胞白血病来说，CD19 CAR-T治疗已经被证实可以取得较好的反应率，但仍有很多患者由于靶抗原丢失或CAR-T细胞持续性不足而复发。据此，潘静主任团队探索CD19-22 CAR-T细胞序贯治疗r/r B-ALL，在此次大会上报告了长期随访结果。团队采取CD19-22 CAR-T细胞序贯疗法治疗的20例难治复发B-ALL患者的2年LFS和OS分别为60%和80%，长期无病生存与CAR-T细胞持续时间延长有关。

克晓燕主任、胡凯主任团队石慧医生报告了复发难治性DLBCL的遗传图谱及CAR-T细胞免疫治疗的疗效观察。团队利用二代测序技术对105例复发难治DLBCL患者进行了靶向测序及FISH检测，结果发现TP53、KMT2D、PIM1、MYD88、CREBBP、CD79B和B2M等7种基因突变最为常见，携带TP53及双打击的患者预后极差。利用聚类分析的方法，根据基因突变的特征将复发难治的患者分为四个分子亚群，分别为BCD、 MCP 、GNT 、SMC。经过CAR-T治疗后的患者，GNT和SMC亚型预后良好，而BCD及MCP亚型预后最差。研究队列中76.2%的患者接受了CAR-T治疗，不同分子亚型患者的治疗反应也不尽相同，GNT亚型的CR率较好，而BCD亚型的CR率较低。该研究揭示了分子亚型对疾病预后及CAR-T治疗的敏感性的影响，CAR-T治疗可以使既往报道中预后较差的患者生存获益。

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童春容主任团队赵德峰医生报告了CD22 CAR-T细胞疗法治疗成人复发性或难治性急性B淋巴细胞白血病的疗效，结果显示78.9%的患者达到完全缓解，在CD22 CAR-T细胞治疗后桥接移植治疗，最长可达39.7个月的缓解。

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童春容刘双又主任团队安丽红医生报告了采用人源化CD19-CAR-T细胞对鼠源化CD19-CAR-T细胞治疗后复发或无效的B-ALL的挽救治疗，结果显示，采用人源化CD19-CAR-T细胞挽救治疗的患者中有67%达到CR，而人源化CD19-CAR-T细胞治疗后桥接移植的患者有90%能够达到2.4～22个月的完全缓解。

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克晓燕主任、胡凯主任团队郭玥潞医生则报告了伴髓外病变的复发难治多发性骨髓瘤BCMACAR-T治疗后疾病进展的肿瘤特征。团队研究发现，治疗后肿瘤细胞表面BCMA抗原呈阴性或弱表达可能是疾病复发或进展的机制之一，如果在BCMA CAR-T治疗3个月后没有达到深度缓解，1年后复发或进展的可能性很高。

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CAR-T治疗虽然已经在血液肿瘤的治疗中取得了令人鼓舞的疗效，但CAR-T治疗的复发仍然是待解决的问题。为了探索CD19 CAR-T治疗后复发的治疗决策，高博医疗集团还进行了两项针对CD19 CAR-T治疗复发的研究。

免疫治疗与移植的碰撞带来更多火花

造血干细胞移植是血液肿瘤领域重要的治疗手段之一。而随着免疫治疗等新疗法、新技术的发展，对移植治疗的要求也在不断提高，当移植与CAR-T技术碰撞在一起，会有什么样的结果？高博医疗集团在EHA的壁报展示中向大家交出了满意的答卷。

吴彤主任团队杨帆医生在壁报展示中介绍了亲缘半相合供者全人源CD19 CD22双靶CAR-T联合异基因造血干细胞移植治疗难治复发B细胞淋巴瘤的疗效观察。难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤通常预后极差，团队通过研究发现，供者全人源CD19 CD22双靶CAR-T联合异基因造血干细胞移植治疗难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤具有良好疗效和安全性。

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克晓燕主任、胡凯主任团队薛飞医生在壁报展示中介绍了自体造血干细胞移植联合CAR-T细胞治疗可有效改善进展期复发难治中枢神经系统B细胞淋巴瘤的疗效。CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤中的已经被广泛验证，但中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）由于其致命的神经毒性，一直被CAR-T细胞治疗排除在外，团队通过探索发现，CAR-T细胞治疗进展期复发性/难治性中枢神经系统B细胞淋巴瘤（r/r CNSBL）神经毒性可控，并且可有效提高进展期r/r CNSBL完全缓解率，并发现自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗组患者PFS（P=0.002）和OS（p=0.007） 优于非联合自体移植组，自体造血干细胞联合CAR-T治疗有可能打破这部分患者长期持续缓解的僵局。

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肿瘤瞭望：EHA中国之声 | 薛飞医生：自体移植联合CAR-T可改善进展期复发难治性中枢神经系统B细胞淋巴瘤的疗效

吴彤主任团队李智慧医生在本次EHA上分别报告了异体CD7-CAR-T桥接异基因造血干细胞移植治疗难治复发T系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤以及供者来源活化NK细胞治疗急性髓系白血病行异基因造血干细胞移植后复发的应用2项研究成果。复发难治T系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤通常预后极差。团队首先采取异体CD7-CAR-T治疗，之后桥接异基因造血干细胞移植，结果显示所有患者均重建造血系统，异基因CD7-CAR-T联合allo-HSCT显示出强大的疗效和安全性。另外，复发是急性髓系白血病（AML）行异基因造血干细胞移植（HSCT）后失败的主要原因，团队通过研究发现，供者来源的活化NK细胞治疗AML异基因造血干细胞移植后复发的患者安全有效。

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吴彤主任团队宋艳智医生介绍了PD-1抑制剂显著增加难治复发急性B细胞白血病异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病风险。既往研究显示，CAR-T细胞治疗复发难治B-ALL可达到90%以上的完全缓解，同时，PD-1抑制剂可增强CAR-T细胞的抗白血病作用。但仍有部分患者治疗后无法达到完全缓解或MRD阴性，需要进一步寻求异基因造血干细胞移植治疗。团队通过研究发现，PD-1抑制剂显著增加应用CAR-T治疗获得CR的复发难治B-ALL患者异基因造血干细胞移植后aGVHD的发生率和严重程度。严重的超急性移植物抗宿主病（GVHD）需要及时应用多种免疫抑制剂，以防止细胞因子风暴导致多器官功能衰竭。因此，早期临床治疗决策中包含异基因造血干细胞移植的患者应尽量避免应用PD-1抑制剂。

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肿瘤瞭望：EHA 2021丨宋艳智医生：PD-1抑制剂明显增加儿童复发/难治B急淋异基因移植后急性GVHD发生率

克晓燕主任、胡凯主任团队郑培浩医生介绍了CAR-T之前有效的清淋化疗疗法，苯达莫司汀与氟达拉滨疗效相当。为CAR-T前淋巴清除化疗提供了一种新的药物选择。

中国科研力量在国际学术舞台发出越来越多的声音。作为中国科研创新力量的一份子，高博医疗集团取得的研究成果是科研团队共同努力的结果，这离不开合作单位和专家的大力支持，高博医疗集团会始终坚持科研创新，克服学术研究困境，树立科研标杆，希望在科研方面能有更多可能性，高博医疗集团将持续创新科研，用实力与成绩为更多患者带来光明。

附：高博医疗集团EHA2021成果一览表