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EHA2023特辑 | 克晓燕教授、胡凯主任团队:迎难而上、臻于至善,探索难治复发淋巴瘤/骨髓瘤治疗新模式

发布时间:2023-06-12
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第28届欧洲血液学会(EHA)年会于2023年6月8日至6月11日在德国法兰克福通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议之一,EHA2023分享了各种科学主题、临床和基础研究,涵盖良性和恶性血液学,并讨论血液学的最新进展。

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院克晓燕教授、胡凯主任团队基于现有技术,以精准整合诊断为基石、探索难治复发患者治疗新策略,提升难治复发淋巴瘤/骨髓瘤患者治愈率,本次EHA2023团队共有6项研究成果获选。


难治/复发DLBCL序贯CD19/20 CAR-T细胞“CAKE-ICING”治疗后出现持久缓解

难治/复发弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)预后不佳。CD19 CAR-T细胞疗法极大地提高了客观缓解率,然而,高达70%的患者在接受CD19 CAR- T细胞治疗后最终会出现病情进展,且通常在1年内。

团队探索CD19/20 CAR-T细胞序贯疗法对晚期R/R DLBCL的有效性和安全性。研究发现序贯CD19/20 CAR-T细胞“cake-icing”疗法可以诱发持久的缓解,且不会导致严重副作用。CD20 CAR-T作为CD19 CAR-T治疗后的巩固治疗,可能会延长CAR-T细胞的持久性并改善长期疗效。郑培浩医生代表团队展示了该项研究成果(摘要号:P1168)。


维泊妥珠单抗桥接CD19 CAR-T为R/R NHL患者带来了更多的获益

难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤 ( R/R B-NHL) 的预后极差,随着CD19 CAR-T在难治/复发B细胞淋巴瘤中的应用,这部分患者生存得到了明显的改善,但是有一部分高肿瘤负荷患者无法进行CAR-T治疗,需要有效的减瘤方案获得桥接CAR-T的机会,此外,对于CAR-T治疗失败的患者目前并无有效的挽救治疗方案。

在EHA2023中,杨帆主任展示了团队《早期使用维泊妥珠单抗减瘤后桥接CD19特异性嵌合抗原受体T细胞治疗是改善R/R B细胞淋巴瘤患者生存的有效策略》的研究成果(摘要号:P1173),为基于新型ADC药物Polatuzumab vedotin(简称Pola)的方案桥接 CD19 CAR-T治疗B细胞淋巴瘤患者提出了新的见解。团队的经验显示,Polatuzumab无论是作为CD19 CAR-T细胞治疗桥接前的减瘤方案或者是CAR-T治疗失败的挽救治疗方案,都为R/R NHL患者带来了更多的获益。


靶向序贯免疫疗法用于复发难治性原发纵隔大B细胞淋巴瘤可改善患者生存及预后

复发难治性原发纵隔大B细胞淋巴瘤(R/R PMBCL)的治疗选择有限。当前,CAR-T治疗似乎对R/R PMBCL有效,但缺乏关于PMBCL患者的分子特征及其与靶向免疫治疗的关系的大规模研究数据。团队探索靶向序贯免疫治疗(PD-1单抗联合化疗作为减瘤方案桥接CAR-T疗法)用于R/R PMBCL的可能、R/R PMBCL患者的临床和分子特征及其与治疗方案和治疗前后生存情况的相关性。研究发现R/R PMBCL的治疗可纳入靶向序贯免疫疗法,如果患者使用PD-1单抗减瘤方案达到部分缓解(PR)或更深度缓解,应尽快开始CAR-T治疗。B2M突变、SOCS1突变的患者可以从靶向序贯免疫疗法中获益。(郭玥潞医生代表团队展示这一研究成果,摘要号:P1195)。


BCMA CAR-T缓解后桥接allo-HSCT巩固治疗可使sPCL患者长期生存

继发性浆细胞白血病(sPCL)见于复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)经多线治疗疾病进展的患者,虽然BCMA CAR-T在R/R MM中的应用延长了许多患者的生存期,但其应用于sPCL的研究却很少。郭玥潞医生代表团队展示了团队关于BCMA CAR-T治疗sPCL患者的疗效和安全性研究(摘要号:PB2101),研究发现BCMA CAR-T治疗可为sPCL患者提供短期缓解,建议CAR-T后达到PR的患者尽快进行allo-HSCT巩固治疗,以获得深度缓解,实现长期生存。团队的这项研究为CAR-T后达到PR患者的巩固方案和应用时机提供了参考。


CAR-T细胞疗法是治疗R/R B-NHL有效的巩固治疗策略

CAR-T细胞疗法在治疗R/R B-NHL方面已显示出疗效。但目前少有对完全缓解(CR)的R/R B-NHL患者使用CAR-T细胞疗法进行巩固治疗的研究。

团队探索CAR-T疗法作为巩固治疗用于挽救治疗后获得CR的R/R B-NHL患者的安全性和长期有效性(刘蕊医生代表团队展示这一研究成果,摘要号:PB2333)。研究发现对于经过挽救性化疗后达到CR的侵袭性R/R B-NHL患者,CAR-T联合或不联合ASCT作为巩固治疗是安全的。该方法可以显著降低复发率和死亡率,延长无病生存期(PFS),且CAR-T疗法与ASCT联合,不会增加CRS或感染的风险。


进展期难治/复发B细胞淋巴瘤患者在感染COVID-19期间接受抗癌治疗的研究

关于进展期难治复发B细胞淋巴瘤患者在COVID-19聚合酶链反应(PCR)持续阳性的情况下进行抗癌治疗的临床试验很少。团队研究了从2022年12月到2023年2月期间40例进展期的难治复发B细胞淋巴瘤且COVID-19阳性的患者,评估在此期间接受抗癌治疗后的COVID-19结局和淋巴瘤预后(苏国爱医生代表团队展示了研究成果,摘要号:PB2326)。研究发现肿瘤进展和COVID-19都可能影响进展性难治复发B细胞淋巴瘤患者的生存,因此COVID-19 PCR检测阳性的的且处于淋巴瘤进展状态的R/R B细胞淋巴瘤患者应接受抗肿瘤治疗。


团队在克晓燕教授、胡凯主任的带领下秉承初心,迎难而上、臻于至善,在精准诊断的基础上将靶向治疗、免疫治疗和传统技术包括大剂量化疗、造血干细胞移植技术结合起来,探索出了难治复发淋巴瘤/骨髓瘤患者的治疗新模式,为难治复发患者制定个体化诊疗方案。除此之外,团队开展前沿临床试验,为众多难治复发患者再添一线生机。