创新是推进医学向前发展的源动力，在高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院，李春富教授带领的团队将“创新”刻进团队发展的基因中，不断突破。

李春富教授继在国内开创地中海贫血半相合联合非血缘脐带血互补移植技术，成功将重度地贫患者的移植治愈率提升至97%后，近年来潜心钻研让地贫患者“更加安全的移植技术” ——Tαβ细胞清除造血干细胞移植（TDH），为地贫患者带来了疗效更佳，且安全性更好的治疗。

在本届美国血液学学会（ASH2022）年会上，李春富教授团队持续探索，围绕不同移植技术不同血液病患者人群中的应用与管理发表了3篇壁报，让全球血液病移植治疗领域看到了来自中国的创新实践。以下邀请研究团队为大家带来研究解读。

“移植”不断提升，双DLI助力Haplo-TDH治疗TM成功率再创新高

摘要号：1033  双供者淋巴细胞输注促进T-αβ细胞清除造血干细胞移植治疗地中海贫血成功率

作者：李春富，廖建云，卜朝可，何兰，何岳林，何钜坚，陈丹，吕博，张维维，汤浩然，刘馨蕊

尽管已有研究表明TCRαβ-T细胞清除半相合造血干细胞移植（Haplo-TDH）移植安全性良好，移植物抗宿主病（GVHD）和感染导致死亡少，尤其适合地中海贫血（TM），但同时也不可否认排异反应却较高。团队开展的研究证实，双供者淋巴细胞输注（DLI）可有效减少地中海贫血患者进行Haplo-TDH的排异反应。

研究者说

李春富教授：我们之所以要研究TDH治疗地中海贫血，主要是以前互补性移植的方案当中，依然有3%的失败率，特别是地贫移植后的排异反应是一个比较严重的问题，我们十分想为地贫这类良性血液病探索一种没有排异反应、或把排异反应降到最低的造血干细胞移植技术。

所以我们创新性地探索TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植，经过两年多的研究证实TDH移植后患者的排异反应确实降下来了，但我们还是要进一步的去努力克服TDH所带来的一些相关的不良反应，比如病毒感染等。

“移植”不断创新，Haplo-TDH应用领域又有新突破

摘要号：3387  CAR-T治疗后桥接αβ-T细胞去除单倍体移植提高复发/难治B急淋儿童的无GVHD率与无复发生存率

作者：刘华颖，李春富

众所周知单倍体造血干细胞移植（Haplo-HSCT）对于儿童R/R-ALL是一种不错的治疗选择，但是如何降低GVHD和复发的发生率仍待进一步探索。团队开展的一项研究证实，CAR-T细胞治疗后桥接αβ-T细胞清除单倍体移植是儿童R/R ALL的一个不错的治疗选择, 且无GVHD-无复发生存（GRFS）率较好。

研究者说

刘华颖主任：复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/R-ALL）是儿童急淋治疗领域的一大挑战。对于这种类型的患者，单纯化疗很难达到完全缓解，而且移植前微小细胞残留病（MRD）阳性的患儿在接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后复发率相对也比较高。因此，首先要在移植前使其MRD转阴。CAR-T细胞免疫治疗，可使90%的R/R-ALL患儿获得再次缓解。但目前仍缺乏相关数据证明CAR-T可“治愈”白血病，造血干细胞移植仍旧是目前血液系统疾病的唯一的“治愈”手段。而移植后复发以及GVHD是半相合移植亟需解决的两大问题。

我们中心目前采用TDH方案，可有效地解决这些问题。该方案通过体外去除引起GVHD反应的αβ-T细胞，同时保留大量的NK细胞，在降低GVHD的同时，增加了NK细胞的抗白血病效应。而我们中心两年多的临床数据也证明了该方案的可行性及有效性。

CAR-T治疗后桥接TCRαβ-T细胞清除的半相合移植，可帮助R/R-ALL患者有望实现长期的缓解和无病生存。

移植敢啃“硬骨头”，无关脐血移植治疗JMML疗效显著

摘要号：2062  无关脐血移植治疗儿童幼年型粒单核细胞白血病的临床疗效

作者：彭智勇，宗飒，孙洋，裴燕茹，李春富，岳莉，周军

幼年型粒单核细胞白血病（JMML）是一种儿童少见类型的恶性血液系统疾病，素有“儿童白血病之王”称号，虽然只占儿童白血病的2%左右，但病死率非常高，长期生存率不到10%。团队尝试应用无关脐血移植治疗JMML，临床疗效显著且相对安全可靠，可作为JMML儿童患者的优选。

研究者说

彭智勇主任：JMML患儿最大的特点是年龄小，中位发病年龄不到2岁，因此脐血在这群患儿中有独特的优势，能够克服脐血数量不足所带来的植入问题，但来自国际多中心的脐血移植结果显示5年无病生存（DFS）率44%，高达50%的移植相关死亡率与复发率。为减少移植相关死亡率及复发率，改善移植整体预后，我们从多个环节进行制定治疗策略，包括移植前肿瘤浸润的控制、脐血的优化选择（除了脐血的数量、HLA配型，还重点强调脐血KIR的抗GVL效应）、移植方式的改进（包括传统互补移植以及DLI策略的脐血移植）、脐血CRS处理经验、移植后去甲基化药物与靶向药物预防以及相关支持治疗的加强、随访体系的管理等等。

通过对两种移植方式中47例脐血植入患儿的分析发现，脐血的总生存（OS）率与DFS得到极大的改善，显示出非常好的疗效与安全性，进一步提高了脐血移植作为JMML治疗的信心，再加之脐血本身免疫原性、GVL效应、HLA-LOSS等特点，未来脐血将是JMML重要的移植供者选择。

凝心聚力，缪力前行，持续探索为患者

李春富教授：我们研究院在造血干细胞移植方面取得了一定的成绩，未来将在以下方面继续探索，持续为患者带来新希望。

第一，降低移植的预处理强度，减少预处理化疗药物、细胞毒药物对内脏的损伤。我们首先考虑的就是用免疫治疗的方法来替代和部分替代现在的细胞毒药物的预处理方案，比如说我们要用CD117单克隆抗体和CAR-T来进行预处理，这是我们接下来要持续探索的。

第二，我们在TDH技术的临床应用中发现，它存在移植后病毒感染相对比较高的缺点，所以我们希望在这方面会做一些规避和尝试。此外，TDH技术现在在治疗急髓方面，还没有广泛开展起来，希望可以把TDH移植治疗扩大到急性髓系白血病的方面去探索，也使急髓患者能从这项移植技术中获益。

专家介绍

李春富

·高博医学（血液病）研究中心儿童血液病与肿瘤学科带头人、造血干细胞移植学科带头人

·高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院院长

·曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士和博士导师

·美国血液病协会会员

·中华造血干细胞移植学组委员

·中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟委员

·广东省地中海贫血防治协会创立者、名誉会长

·2017年“宋庆龄儿科医学奖”获得者

·主要从事血液病诊治，擅长儿童血液疾病包括地中海贫血（地贫）、白血病、淋巴瘤和嗜血细胞性淋巴组织细胞增多等。

·发表论文于Blood、Blood Advance和Br J Haemato、Leukemia等顶级学刊。近年来，曾5次在美国血液学年会（ASH）和欧洲血液学年会（EHA）上发表口头报告。已完成各类儿童造血干细胞移植超1800例。

彭智勇

·高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院

·2017年“宋庆龄儿科医学奖”获得者

·广东省地贫防治协会治疗专业委员会理事及委员

·广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员会常委

·广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员青年委员

·广东省医学会罕见病学分会第一届委员会免疫病学组成员

·从事临床工作18年，主要研究方向为儿童血液病及造血干细胞移植，特别是在JMML诊治方面具有丰富的临床经验，移植治疗成功率在90%以上，结果3次在美国血液学会年会（ASH）作为壁报报道；2017年完成国内首例基因治疗地中海贫血的临床研究，并早期开展ALL/AML的CAR-T细胞治疗；主持及参与发表论文20余篇，CLL1-CAR-T细胞治疗AML结果作为共同第一作者发表于2022年9月Leukemia杂志。

刘华颖

·高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院

·血液病数字诊疗专委会第一届委员会委员

·中国女医师协会第一届靶向专业委员会委员

·广东省精准医学应用学会自身免疫病分会委员

·广东省地中海贫血防治协会地贫治疗专业委员会委员

·广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会第一届青年委员会委员

·广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会第二届委员会委员

·从事儿科临床、教学及科研工作15年余。2016年美国洛杉矶希望之城国际癌症研究与治疗中心的访问学者。2017年“宋庆龄儿科医学奖”集体获得者之一。主要研究方向为儿童急性淋巴细胞白血病，儿童淋巴瘤等血液性疾病的诊断与治疗，CAR-T细胞免疫治疗及造血干细胞移植。