随着CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中的普及，已有多项研究报道CAR-T细胞治疗难治/复发性血液系统恶性B细胞肿瘤后HBV再激活的报道，少数病例引起爆发性肝炎、肝衰竭，甚至死亡。但对于供者来源的CD7 CAR-T联合异基因造血干细胞移植治疗急性T淋巴细胞白血病同时合并乙肝患者的病例鲜有报道。

近日，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧医生报道的“供者来源CD7 CAR-T桥接异基因造血干细胞移植治疗T-ALL合并HBV”的病例报告发表于权威免疫学期刊Frontiers in immunology（影响因子8.786）。该病例治疗的有效性和安全性为该领域的深入探索带来了宝贵的真实世界数据与经验。本文特别带来李智慧医生分享该类病例的诊疗经验。

Q1：目前，关于CAR-T后桥接异基因造血干细胞移植治疗的患者HBV再激活的预防，从该例患者的诊疗实践以及临床经验出发，您认为针对这类患者，临床中HBV DNA监测和抗HBV治疗有哪些注意的要点？

李智慧医生：对HBsAg阳性的造血干细胞移植（HSCT）受者，应在抗病毒预防前、后定期进行病毒学和血清学监测，最好在抗病毒预防期间也进行监测，尤其在停止治疗后需密切监测（每1～3 个月1 次）。对HBsAg 阴性、抗-HBc阳性的HSCT 受者，ECIL-5 建议每3个月进行1次HBV DNA监测。亚太肝病研究协会最新指南都建议在免疫抑制治疗期间和治疗后密切监测HBV DNA 至少12 个月。第三代抗病毒药物替诺福韦和恩替卡韦对预防HBV再激活最有效。因二者具有更强大的抗病毒活性和更高的耐药遗传屏障，在HBV再激活的高危患者治疗中得到意大利指南、美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国传染病学会（IDSA）最新指南的一致推荐。

Q2：对于难治复发T-ALL合并HBV而言，CD7 CAR-T桥接allo-HSCT的疗效与安全性如何？

李智慧医生：对于难治复发的T-ALL采用供者来源的CD7 CAR-T桥接allo-HSCT可使更多患者获得长期无病生存，是一种创新性的、里程碑式的治疗模式。目前1年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）分别为77.8%和61.2%。

对于研究中报道的患者而言，治疗难度在于T-ALL合并HBV感染，而供者来源CD7 CAR-T桥接移植治疗过程中很长一段时间粒细胞为零，是联合免疫缺陷状态。治疗面临病毒载量高、受者免疫抑制状态和并发症多等挑战，因而定期进行病毒学和血清学监测，对于抗病毒治疗药物的选择和方案的调整尤为重要。这是例关于供者来源CD7 CAR-T桥接allo-HSCT治疗复发难治性T-ALL合并HBV的病例，患者治疗的有效性和安全性为该领域的深入探索带来了宝贵的真实世界数据与经验。

【专家介绍】

吴彤，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任，医疗院长。亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，女医师协会靶向专业委员会副主任委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。

毕业于北京医科大学（现北京大学医学部）医疗系。1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起主要的工作领域为造血干细胞移植。2006年-2012年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任。2012年-2015年任河北燕达医院陆道培血液肿瘤中心副主任及造血干细胞移植科主任。2015年-2017年4月任河北燕达陆道培医院副院长及造血干细胞移植科主任。2017年5月起任北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH（国立卫生研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症移植物抗宿主病（GVHD）和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CART缓解后序贯移植，二次异基因移植等均有独到的成功经验。发表论文80余篇，在国际会议上发言数十次。

中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，女医师协会靶向专业委员会副主任委员，女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编。

曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。

李智慧

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（移植技术）三病区，副主任医师

首都医科大学医学博士

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员

在Bone Marrow Transplant，Leukemia & lymphoma,Journal of Pediatric Hematology/Oncology，Medicine等杂志发表数篇SCI文章。

数次在美国血液年会ASH，欧洲血液年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流