第63届美国血液学年会（ASH）将于2021年12月11日-14日以线上线下相结合的形式召开。作为全球首屈一指的血液学领域的盛会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升，汇集来自100多个国家的数万余名行业精英参会，分享并探讨有关血液学的创新理念及临床研究成果。

高博医疗集团以3项大会口头发言、4项壁报展示、1项摘要共8项的优异成绩实力亮相ASH2021。团队聚焦难治复发血液肿瘤的治疗，CAR-T与造血干细胞移植联合不断突破创新，本次ASH大会中高博团队再次带来CAR-T联合移植治疗难治复发血液肿瘤的亮眼成绩。

01 模式创新：供者人源化CAR-T细胞作为预处理方案助力r/r B-NHL和r/r MM

复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤（r/r B-NHL）和复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的预后非常差，尤其是那些CAR-T细胞治疗和/或自体干细胞移植（ASCT）治疗失败的患者。

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院克晓燕胡凯主任团队和吴彤主任团队创新治疗模式，采用供者人源化CAR-T细胞作为预处理方案治疗r/r B-NHL和r/r MM，杨帆主任代表团队口头汇报团队的研究结果（摘要号557）。

11例患者（包括高级别B细胞淋巴瘤9例和多发性骨髓瘤2例）。中位随访171天（范围100-295），7/11（63.6%）患者存活，5例（5/11，45.5%）完全缓解（CR），1例（1/11，9.1%）部分缓解（PR），1例（1/11，9.1%）MM获得SD并带瘤存活。

初步结果表明，将供者CAR-T细胞加入移植预处理的异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）用于r/r B-NHL和MM是安全有效的。CAR-T回输后CRS可控，对造血重建无影响。急性移植物抗宿主病（aGVHD）和病毒激活均可控。大多数患者移植后体内仍持续存在Allo-CAR-T细胞，助于长期抗淋巴瘤作用。

02 自体移植联合另一靶点人源化CAR-T细胞治疗鼠源化CD19 CAR-T治疗失败的r/r B-NHL结果令人鼓舞。

难治/复发侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的预后非常差，特别是CD19 CAR-T治疗失败的患者。即使序贯自体造血干细胞移植（ASCT），大多数患者也无法获得持续缓解，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院克晓燕胡凯主任团队探索延长r/r B-NHL患者无复发生存期的治疗方法，石慧医生代表团队进行大会口头报告（摘要号657）。

团队采用联合ASCT与另一个靶点人源化CAR-T细胞治疗经鼠源化CD 19 CAR-T治疗失败的、肿瘤细胞表达CD22或CD20的r/r B-NHL患者。研究共纳入12例患者，中位随访266天（118-565天），9例（9/12，75%）存活，7例（7/12，58.3%）完全缓解（CR），2例（2/12，16.7%）疾病进展，带瘤存活。移植后9个月总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）的分别为71.3%和66.6%。

并且，在疾病得到控制的同时，CRS是可控的，对造血重建没有影响，并发症轻微，结果令人鼓舞。ASCT联合另一靶点人源化CAR-T治疗可作为经鼠源化CD19 CAR-T失败后r/r B-NHL的安全有效的挽救策略。

03 探究影响OS和LFS的风险因素，CAR-T桥接移植，长期随访疗效惊艳。

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队李智慧主任在本次ASH中汇报团队CAR-T桥接Allo-HSCT治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的长期随访结果（摘要号1820）。

137例 r/r B-ALL患者采用CD19或CD22 CAR-T治疗达到完全缓解（CR）后桥接Allo-HSCT，中位随访653天（481-783天），2年总生存率（OS）为74.1%（64.4-81.5），2年无白血病生存率（LFS）为64.4%（54.6-72.6），该项大规模系列研究和长期随访结果表明，经CAR-T治疗达CR后快速桥接减低毒性的清髓预处理方案 Allo-HSCT的r/r B-ALL患者，OS和LFS 得到了显著改善。值得关注的是，本研究展示了r/r B-ALL患者白血病细胞的体细胞突变和胚系遗传易感基因突变谱，并发现体细胞TP53突变和胚系遗传易感基因EP300突变是LFS的预后不良因素。TBI方案、移植前MRD阴性和aGVHD对LFS有积极影响。

04 供者来源CD7 CAR-T后桥接allo-HSCT显示出强大的抗T-ALL/T-LBL效应

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院潘静主任团队的I期临床试验中，采用供体来源的CD7 CAR-T治疗复发/难治性T系急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）实现了90%的完全缓解。

吴彤主任团队进一步探索供者CD7 CAR-T细胞治疗后桥接异基因造血干细胞移植，以实现造血和免疫重建来获得长期无病生存。高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队李智慧主任在本次大会汇报最近进展（摘要号3922），12例r/r T-ALL/LBL患者经供者CD7 CAR-T治疗达到完全缓解或部分缓解（PR）后桥接同一供者来源的Allo-HSCT，中位随访234天 (14-353），6个月OS和无病生存（DFS）分别为91.67%和83.33%。

所有患者骨髓嵌合率和外周血的CD3的嵌合率均为完全供者型。供者来源的CD7 CAR-T联合Allo-HSCT已显示出强大的抗T-ALL/T-LBL效应和良好的安全性特征。移植后早期CD7 CAR-T的存在对造血重建无影响，可能有助于延长的抗肿瘤作用。急性与慢性GVHD发生率较低，肠道感染及病毒激活值得关注。

高博团队凝心聚力，戮力同行，践行“患者需求至上”的理念。不断探索影响疾病治愈的因素，不断寻找难治复发血液肿瘤患者的治疗突破点，力求提高治愈率，从传统的化疗到造血干细胞移植再到免疫与靶向治疗，整合新技术，创新治疗模式，取得了一个又一个具有突破意义的研究成果，这离不开实验室检验专家，各临床专家团队的通力协作，离不开合作伙伴、同道的支持，患者及家属的信任，高博将继续用技术创新不断推动学科发展，服务患者。